2014年11月22日 星期六
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血管新生肿瘤转移及免疫逃逸等方面发挥重要作
   发布时间:2021-11-08 12:19   来源:未知
  由肿瘤细胞、基质细胞和浸润的免疫细胞构成的高度杂乱的肿瘤免疫按捺微环境(TIME)是导致肿瘤化疗和免疫治疗的治疗功率较低的重要原因。而近日,东北师范大学黄宇彬教授团队在肿瘤相关巨噬细胞内源特异性靶向的仿生纳米红细胞投递体系研讨获得重要发展。
  
  肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最丰富的肿瘤浸润白细胞之一,特别是M2型TAMs在促进肿瘤生长、血管新生、肿瘤搬运及免疫逃逸等方面发挥重要作用。因而通过清除或极化M2型肿瘤相关巨噬细胞有望重塑肿瘤免疫按捺微环境来进步肿瘤治疗的效果。但是因为巨噬细胞在体内广泛分布和在先天免疫中的关键作用,生物安全性是基于TAMs治疗的首要障碍。因而,怎么完成M2型TAMs的特异性靶向治疗一直是研讨的瓶颈难题。
  
  东北师范大学化学学院黄宇彬教授团队设计合成了一种血红蛋白-聚(ε-己内酯)(Hb-PCL)共轭聚合物并自组装成仿生纳米红血细胞(nano-RBC)体系(V(Hb)),使用血红蛋白能够与内源性血浆结合珠蛋白(Hp)自发结兼并通过CD163表面受体特异性靶向M2型巨噬细胞的特色,使该运送体系V(Hb)@DOX能够完成对M2型TAMs的特异性靶向杀伤,而且血红蛋白的携氧功能能够改进肿瘤的乏氧微环境,然后对TIME进行重塑,完成高效的癌症化疗-免疫治疗联合治疗。
  
  细胞水平缓动物水平的试验成果均标明V(Hb)@DOX能够与结合珠蛋白自发结合,并完成对M2型巨噬细胞的特异性靶向,添加了药物在M2型TAMs中的蓄积(M1型TAMs中的4倍),然后有用杀伤M2型TAMs。同时,仿生纳米红血细胞载体体系(V(Hb))还能够改进肿瘤的乏氧微环境,降低了肿瘤缺氧诱导因子HIF-1α的表达,然后减少了巨噬细胞向肿瘤中的征集和M2型转化,并降低了肿瘤中PD-L1的表达。M2型巨噬细胞的减少,使肿瘤中由其排泄的免疫按捺因子IL-10和TGF-β含量降低,促进免疫刺激因子IFN-γ含量添加,改进了肿瘤的免疫按捺微环境。在动物肿瘤模型上,不管是在原位小鼠乳腺癌(4T1)搬运模型仍是皮下小鼠结肠癌(CT26)复发模型中,都表现出了优异的肿瘤按捺能力,并极大地降低了两种小分子药物的相关毒性。给药后肿瘤组织的免疫荧光、免疫细胞流式分析(TAMs和T细胞)和Elisa检测都验证了V(Hb)@DOX能够肿瘤内减少TAMs和相关免疫按捺因子,添加T细胞浸润,有用按捺肿瘤搬运和复发。
  
  该研讨供给了一种内源性特异性靶向TAMs的仿生纳米RBC体系,能够安全高效的精准靶向M2型TAMs,靶向投递化疗药物与氧气,有用重塑TIME,然后构建了癌症化疗-免疫治疗的高效平台。该体系对于癌症化疗-免疫治疗中具有广阔的前景。南方医科大学周东方教授为本文的一起通讯作者,该论文得到了国家自然科学基金委项目支撑。
  
  研讨团队在国际着名化学期刊Advanced Materials (DOI: 10.1002/adma.202170304)(IF:30.849)在线发表题为“Engineering Endogenous Tumor-Associated Macrophage-Targeted Biomimetic Nano-RBC to Reprogram Tumor Immunosuppressive Microenvironment for Enhanced Chemo-Immunotherapy”的研讨论文,并当选为封面文章(Inside Front Cover)。
审核:   责编:luofan